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Régulation du shunt d'itaconate dans le l'EM/SFC

Objectif de l'étude

Ce projet vise à caractériser la fonction mitochondriale dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) dans l’EM/SFC.

Investigateurs

  • Robert Phair, PhD
  • Amanda Ooi, PhD
  • Ronald Davis, PhD

Mises à jour et perspectives

  • Nos données démontrent un phénotype de fonction mitochondriale anormale dans les cellules immunitaires sanguines des patients atteints d’EM/SFC, dans lesquelles les cellules compromises ne parviennent pas à satisfaire leurs propres besoins énergétiques cellulaires en raison d’une altération du cycle de Krebs et de la phosphorylation oxydative dans leur respiration cellulaire.
  • Ces travaux se poursuivent dans le cadre d’une collaboration avec l’université de l’Utah, mise en place par le Dr Baldomero Olivera, membre du comité consultatif scientifique de l’OMF. À l’aide d’un modèle de poisson zèbre, le laboratoire Peterson montre qu’en « activant » la dérivation de l’itaconate via la surexpression de l’ACOD1, la motilité et le taux de consommation d’oxygène du poisson sont considérablement réduits. Ce modèle peut être utilisé pour sélectionner des composés thérapeutiques et des produits naturels destinés à traiter l’EM/SFC. En parallèle, le laboratoire Olivera crée également un modèle murin imitant l’EM/SFC afin de tester et de valider l’hypothèse de la dérivation de l’itaconate.
Hypothèse et description de l'étude

Nous testons une modification du métabolisme central mitochondrial du carbone, connue sous le nom de shunt de l’itaconate. Le shunt de l’itaconate est une voie en quatre étapes induite par une infection ou une blessure et par la réponse du système immunitaire à cette agression. L’un des principes fondamentaux de cette hypothèse est que l’EM/SFC se déclenche lorsque la dérivation de l’itaconate, qui est normalement une réponse temporaire du système immunitaire inné, devient une déficience chronique du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) dans les cellules affectées.

Objectifs

Researchers wearing coats in modern research laboratory. Pc in laboratory.

  1. Évaluer et caractériser la fonction mitochondriale dans des PBMC entières provenant de témoins sains et de patients atteints d’EM/SFC.
  2. Tester notre hypothèse, c’est-à-dire l’activation de la dérivation de l’itaconate et son rôle dans la réorientation des substrats mitochondriaux du cycle TCA vers la voie du métabolisme de l’itaconate dans les cellules atteintes d’EM/SFC.

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